真实世界研究助HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗一臂之力

在今天，真实世界研究已成为改变临床实践的重要证据来源之一，尤其是对于因为有很多临床问题很难通过随机对照试验的结果来回答。在乳腺癌治疗领域，真实世界研究也逐渐兴起，现有研究成果已开始助力乳腺癌流行病学分析，通过真实世界对治疗现状分析及疗效评价，推动诊疗发展及适应症批准。

PI3K抑制剂、mTOR的抑制剂和CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗领域最热门的靶向药，临床研究证据不断积累和丰富。目前正在线上开展的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，针对上述三种药物各有一项真实世界研究结果公布，为乳腺癌的临床治疗提供了更多有价值的参考信息。

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真实世界研究：Ribociclib或Palbociclib用于转移性乳腺癌治疗带来的急性中性粒细胞减少症及相关的住院和停药情况

 

目前已有Ribociclib、Palbociclib和Abemaciclib 三种CDK4/6抑制剂被批准用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，给患者带来了PFS获益。中性粒细胞减少是CDK4/6抑制剂最常见的不良反应，尤其在PALOMA系列研究中，出现中性粒细胞减少的患者比例较高（PALOMA-2:80%；PALOMA-3:79%）。接受Ribociclib或Palbociclib治疗的患者一个重要的临床目标就是做好中性粒细胞减少不良反应的管理。此项真实世界研究目的在于对比Ribociclib或Palbociclib治疗相关中性粒细胞减少的发生情况。

研究纳入MarketScan数据库中152例患者，Optum数据队列中168例患者。来自真实世界的数据显示，与接受Ribociclib治疗的患者相比，接受Palbociclib治疗的转移性乳腺癌患者的中性粒细胞减少发生率在数值上更高，在治疗开始后2、4和8个月，Ribociclib队列和Palbociclib队列中没有中性粒细胞减少的PTS的患者比例估计分别为：91%对83%，86%对79%，76%对72%；在首次诊断中性粒细胞减少后中止治疗的比例更高（4%对13%）；中性粒细胞减少相关住院和停药的比例更高；3级中性粒细胞减少发生率更高；中性粒细胞减少持续时间更长。此外，对于有/无中性粒细胞减少的患者，Ribociclib的总治疗费用低于Palbociclib。

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Ribociclib和Palbociclib队列中性粒细胞减少缓解时间

 

 

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真实世界中对比Alpelisib+氟维司群和标准治疗用于HR+/HER2- PIK3CA突变晚期乳腺癌患者的疗效

 

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗方案之一。但在这些患者中约有40%会发生PIK3CA突变，从而对内分泌治疗耐药。SOLAR-1研究证实，PI3K抑制剂+氟维司群可以给内分泌治疗后HR+/HER2-PIK3CA突变晚期乳腺癌患者带来生存获益。BYLieve研究同样证实了Alpelisib联合内分泌治疗（氟维司群或来曲唑）用于CDK4/6抑制剂治疗后HR+/HER2-PIK3CA突变晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。

2020ESMO公布的此项事后探索性分析主要终点是评估和比较在真实世界（CGDB数据库）和BYLieve研究（接受Alpelisib+氟维司群治疗）中HR+/HER2-PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）；次要终点是评估治疗6个月后无疾病进展的患者比率。其中真实世界纳入患者在满足BYLieve研究入组标准基础上，进一步分为两组，其中Group1（N=95）排除了既往接受过氟维司群治疗的患者；Group2（N=65）排除了在CDK4/6抑制剂治疗后接受化疗的患者。

研究共通过三种方法将真实世界和BYLieve研究中的患者基线进行了加权匹配。结果显示，BYLieve研究中CDK4/6治疗后的HR+/HER2-PIK3CA突变晚期乳腺癌患者PFS显著高于真实世界接受标准治疗患者（含接受/未接受过化疗）。

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真实世界中CDK抑制剂经治患者后续治疗方案选择比例

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真实世界（Group1）和BYLieve研究纳入患者PFS对比

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真实世界（Group1）和BYLieve研究纳入患者PFS对比

该研究将BYLieve研究数据与真实世界队列对比，结论肯定了Alpelisib+氟维司群用于HR+/HER2- PIK3CA突变CDK4/6抑制剂经治晚期乳腺癌治疗的临床获益。研究数据显示，在现实环境中，Alpelisib+氟维司群方案用于上述患者人群的PFS显著优于真实世界中的标准治疗，这一结果与目前临床研究数据支持的Alpelisib+氟维司群治疗生存获益是一致的。此结果支持在III期SOLAR-1研究中使用Alpelisib+氟维司群治疗HR+/HER2-PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，包括那些CDK4/6抑制剂经治患者。

 

 

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MIRROR研究——希腊HR+/HER2-晚期乳腺癌妇女使用依维莫司（EVE）治疗的真实世界疾病管理模式

 

该研究目的是获取希腊在HR+/HER2-晚期乳腺癌前线治疗中使用EVE的治疗范例，并确定在常规护理中与EVE一线或二线应用有关的因素。此项多中心、单次访问、药物利用观察性研究连续纳入在一线（EVE1）或二线（EVE2）接受EVE治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性门诊患者。

研究结果显示，2016年7月至2018年3月，在12个医院地点登记了88名符合条件的患者。在患者中，46.6%（N=41）在一线启动EVE治疗，53.4%（N=47）在二线启动EVE治疗。在EVE1和EVE2患者中，有75.6%和59.6%在BC相对早期诊断，中位无病生存期（DFI）分别为3.8年和7.9年。早期BC的治疗手段包括手术和辅助化疗（CT）和/或内分泌治疗（ET），EVE1和EVE2分别有77.4%和67.9%的患者接受了辅助放射治疗。EVE1和EVE2分别有74.2%和71.4%的患者接受了CT+ET治疗，22.6%和21.4%的患者只接受了ET治疗，仅有3.2%和7.1%的患者只接受了CT治疗。从结果可以看出，在希腊乳腺癌的常规治疗中，患者内分泌治疗抵抗、肿瘤体积大、共病负担情况和转移灶数量是影响一线使用EVE的主要因素。

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影响一线使用EVE的主要因素

小结

虽然真实世界研究概念提出的历史不长，但真实世界数据一直贯穿于诊疗的发展历程。随着人们对真实世界研究证据认识的提高，近年来研究成果不断涌现，特别是在流行病学、治疗现状、疗效评价等方面进展迅速。

RCT是评价药品和干预措施有效性和安全性的基础，是改变临床实践的重要依据。但RCT在理想的试验环境所获得的产品有效性、安全性信息不能充分回答现实医疗环境中医患双方所面临的各类复杂问题，而真实世界研究可以在复杂的现实世界环境中验证治疗的真实效果。上述真实世界研究进一步夯实了HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的证据，为临床实践提供了新的解决思路。