徐瑞华教授谈晚期鼻咽癌患者的治疗困境与免疫治疗突破

在全球范围来看，鼻咽癌发病并不高，每10万人中仅1.2人会患鼻咽癌。但在中国，鼻咽癌并不陌生。全球近一半的鼻咽癌患者来自中国，中国南方地区发病率更高。虽然经过临床专家多年的努力，我国鼻咽癌的整体治疗效果已经取得显著成绩，但是晚期复发转移鼻咽癌患者的治疗依然面临一定的困境，亟需寻找新的治疗突破。POLARIS-02研究是到中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授牵头开展的全球首个规模最大的前瞻性复发/转移性鼻咽癌免疫治疗临床试验，证实特瑞普利单抗用于晚期转移性鼻咽癌的二线治疗有显著获益。近日，我们有幸采访到中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授，请他就我国复发/转移性鼻咽癌治疗面临的困境、POLARIS-02研究的临床结果及意义、未来治疗方向等方面发表观点。

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Q1

中国是全球鼻咽癌患者最多的国家，华南地区又是高发地区，虽然早期鼻咽癌治疗效果尚可，但复发/转移性鼻咽癌的整体临床预后不佳，特别是在铂类化疗之后缺乏有效治疗手段，您是否能描述一下目前这部分患者的治疗困境呢？

徐瑞华教授：

鼻咽癌在全世界范围内是一种少见恶性肿瘤，但在我国却比较常见，特别是在华南和中南地区，在广东则属于高发肿瘤。该病发病部位相对隐匿，在早期不易发现。近年来，鼻咽癌的整体诊疗有很大进步，但仍有部分患者经过根治性放疗后出现复发转移。对这部分患者，我们前期进行了一些探索，但对于一线治疗失败的患者，目前尚没有取得公认的、标准的二线及二线以上治疗药物，患者中位生存期为1年左右。因此，对复发/转移性鼻咽癌特别是一线治疗失败后的患者，我们需要去探索新的药物和治疗方法。

 

Q2

您牵头开展的POLARIS-02研究是目前全球首个规模最大的前瞻性复发/转移性鼻咽癌免疫治疗临床试验，该项研究继去年入选ASCO后，今年作为为数不多的鼻咽癌研究，再次惊艳亮相本届ASCO，请您介绍下POLARIS-02研究的背景和意义。

徐瑞华教授：

为寻找新的治疗方案，我们在国内发起了多中心临床研究POLARIS-02研究，入选患者为二线及二线以上的晚期转移性鼻咽癌患者。该研究是目前为止全球范围内在复发/转移性鼻咽癌免疫治疗样本量最大的前瞻性研究，曾在去年和今年两度亮相ASCO，引起国际同行高度关注。研究入组17个中心190例患者，接受特瑞普利单抗治疗的二线或二线以上患者获得较好的疗效，总体有效率达20.5%，有效维持时间超过1年，中位生存期达到17.4个月。这一结果，与前期国际上公布的其他免疫治疗药物的一些小样本报道保持了一致性。

值得一提的是，POLARIS-02研究中几乎2/3的患者是既往已经接受过二线甚至三线治疗失败的患者。研究结果显示，特瑞普利单抗治疗的有效率达到了21.6%，生存期也超过15个月，提示特瑞普利单抗在二线及二线以上的治疗中取得了稳定的疗效。同时，从不良事件发生率来看，安全性可控，为全球鼻咽癌的治疗提供了有力的证据。

 

Q3

今年POLARIS-02研究显示特瑞普利单抗治疗复发/转移性鼻咽癌总有效率达到了研究终点，同时显示患者总生存达到17.4个月。能否请您介绍下这一研究成果将会如何改变目前的临床实践？

徐瑞华教授：

特瑞普利单抗作为我国自主研发的PD-1单抗，具有良好的抗肿瘤活性。同时其用于一线治疗失败的晚期鼻咽癌患者也已被POLARIS-02研究证实，对于多线治疗的“无路可走”的患者，也能够取得稳定疗效，不良反应也与目前免疫药物所带来的不良反应一致。在POLARIS-02研究中，我们除观察特瑞普利单抗的临床疗效和安全性外，也做了深入的转化研究，包括EBV检测、DNA检测、PD-L1检测、全外显子测序等。这些新发现能够帮助我们更好地界定优势获益人群。

总之，POLARIS-02研究为未来晚期鼻咽癌一线治疗失败后的患者，提供了新的治疗选择。期待特瑞普利单抗尽快获得批准，早日惠及我国晚期鼻咽癌患者，提高鼻咽癌总体治疗水平，也为国际肿瘤学贡献中国力量。

 

 

Q4 

另一项由您主持的特瑞普利单抗一线治疗晚期鼻咽癌的Ⅲ期临床研究已经完成入组，目前进入随访阶段，大家都非常期待该研究结果。近年来，鼻咽癌免疫治疗研究非常多，请您对未来鼻咽癌治疗做一下展望？

徐瑞华教授：

鼻咽癌是一种比较特殊的瘤种，在中国南方地区高发，与EB病毒相关。中山大学肿瘤防治中心有一支很强的研发团队，主要在基础研究、病毒学、分子生物学等方面进行研究。团队还针对局部治疗以及如何改善晚期患者治疗状态开展了多项探索，并取得了诸多进展。

在放疗方面，中山大学附属肿瘤医院为世界定义了鼻咽癌患者的新治疗标准，同时，在晚期鼻咽癌患者一线治疗中，也为世界提供了新证据。近年来，免疫治疗得到迅速发展，特瑞普利单抗在一线治疗失败后的鼻咽癌患者中取得了很好的疗效。那么，特瑞普利单抗在晚期一线治疗中的获益如何，近期也成为我们探索的重要方向。目前，团队正在进行一项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期鼻咽癌患者的随机双盲Ⅲ期研究，2019年11月份结束入组，目前还在随访中。研究结果非常值得众人期待。

除在晚期鼻咽癌患者中探索免疫治疗的获益之外，团队还在探索特瑞普利单抗与放疗等治疗手段联合的获益，目的是为更多患者提供更优化的联合治疗模式，使更多患者能够从免疫治疗中获得生存获益。未来，希望能够发现免疫治疗药物在鼻咽癌治疗领域的更多科学内涵，以更好地指导精准治疗。