癌症患者出现皮肤不良反应怎么办?

化疗和靶向药物在发挥抗肿瘤作用的同时,也常会导致皮肤不良反应,包括皮疹、干燥症、瘙痒症和手足综合征。

皮肤不良反应不仅会严重影响患者的生活质量,甚至会导致减量或停药,从而影响化疗或靶向药物的应用疗效。

今天就一起梳理一下化疗和靶向药物导致皮肤不良反应的诊断和处理。
 

化疗和靶向药物致皮肤不良反应的机理

 

01表皮生长因子受体拮抗剂(EGFRIs)。


临床应用最为广泛的靶向药物就是表皮生长因子受体拮抗剂(EGFRIs)。

EGFRIs 能选择性拮抗表皮生长因子受体(EGFR)信号传导途径,从而抑制 EGFR 激活,导致肿瘤细胞生长、增殖、分化和转化受到抑制,并抑制血管细胞的生成,促进肿瘤细胞凋亡,然而,由于正常皮肤细胞表面也有 EGFR 的表达,因此 EGFRIs 在发挥抗肿瘤作用的同时,常导致皮肤不良反应。
 

02细胞毒性化疗药物


如卡培他滨、氟尿嘧啶、阿霉素脂质体等会导致手足综合征,但机制尚不明确。
 

皮肤不良反应具体都有哪些?

 

01皮疹


皮疹是最常见的皮肤反应,包括痤疮样皮疹和斑丘疹。

痤疮样皮疹是指爆发性丘疹和脓包,主要出现在头面部、上胸部和背部,多由 EGFRIs 引起。接受 EGFRIs 的患者,痤疮样皮疹的发生率为 30%-90%。

斑丘疹是指出现斑疹和丘疹,常见于上半身,向心性发展,伴有瘙痒,由多种化疗药物(如氟达拉滨、吉西他滨、培美曲塞和阿糖胞苷等)引起。
 

02手足综合征


手足综合征,又称掌足红肿触痛综合征。是相对频繁发生、常由某些特定的化疗药物导致的剂量限制性的局部皮肤毒性反应。

常表现为手掌或脚底皮肤发红、不适、肿胀和麻木感,重者可发生溃疡和坏死,为最严重的皮肤反应。
 

03干燥症


干燥症的皮肤表现为变薄,反应变钝,毛孔正常,皮下组织变薄。4%-57% 的化疗患者会出现干燥症。
 

04瘙痒症


瘙痒症是指一种强烈瘙痒的感觉,皮疹和干燥症常伴有瘙痒。15% 的化疗患者会出现瘙痒症。
 

如何应对皮肤不良反应?

 


常规护理:

  • 使用温水洗浴,使用温性保湿、不添加香料和乙醇、非类固醇类的洗浴/护肤用品;

  • 穿宽松、柔软的棉质衣服和舒适的鞋袜;

  • 尽量减少阳光照射;

  • 定期修剪指、趾甲,但避免过短;

  • 清洁家居/餐具、洗衣时,需戴防水/保护性手套;避免频繁洗手/洗浴;避免接触过冷或过热的物体;

  • 出现皮疹时需预防感染,忌用手挤压;

  • 出现干燥症时不在寒冷、干燥或高温天气外出;

  • 手足综合征患者应告知其尽可能地将皮肤暴露在温湿度适宜的空气中,禁忌阳光直射,避免极端的温度、压力和皮肤的摩擦。

药物治疗:

  • 10% 尿素乳膏:

    相对于常规护理,10% 的尿素乳膏能降低服用 EGFRIs 患者手足综合征发生率。使用方法:涂抹于手足部,3 次/天,持续 12 周。

  • 0.1% 维生素 K 乳膏:

    预防和治疗 EGFRIs 所致的皮肤反应。

  • 皮质类固醇激素:

    有研究报道,口服皮质类固醇激素(地塞米松 8 mg BID d1-4,4 mg BID d5, 4 mg QD d6)可以降低阿霉素脂质体诱发的手足综合征的发生。

    但是常规预防性使用激素仍需要考虑风险-受益比率。如果是开放性创面,还要时刻警惕继发金葡菌感染的风险。

  •  米诺环素:

    可以预防 EGFRIs 所致皮疹的发生,使用方法:100 mg/d,共8周。

 

参考文献

[1] Baldo B A,Pham N H.Adverse reactions to targeted and non-targeted chemotherapeutic drugs with emphasis on hypersensitivity responses and the invasive metastatic switch[J].Cancer Metastasis Rev,2013,32(3-4):723-761.

[2]  刘戴维.「止痒平肤液」联合米诺环素治疗 EGFRIs 相关中/重度痤疮样皮疹的临床研究 [D]. 北京: 北京中医药大学,2017.

[3] Stroop C J,Weber W,Gerwig G J,et al.Characterization of the carbohydrate chains of the secreted form of the human epidermal growth factor receptor[J].Glycobiology,2000,10(9):901-917.

[4] National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program.(2017,November 27) Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0[EB/OL].

[5]  杨淼淼, 赵慧华. 恶性肿瘤患者化疗相关性皮疹护理研究进展 [J]. 齐鲁护理杂志,2017,23(1):64-66.

[6] Zhang R X,Wu X J,Wan D S,et al.Celecoxib can prevent capecitabine-related hand-foot syndrome in stage II and III colorectal cancer patients:Result of a single-center,prospective randomized phase III trial[J].Ann Oncol,2012,23(5):1348-1353.

[7] Potthoff K,Hofheinz R,Hassel J C,et al.Interdisciplinary management of EGFR- inhibitor-induced skin reactions:A German expert opinion[J].Ann Oncol,2011,22(3):524-535.

[8] 中国抗癌协会肿瘤护理专业委员会. 中国癌症症状管理实践指南 ——皮肤反应 [J]. 护士进修杂志, 2019, 第 34 卷(22):2017-2024.