CML-CP的一线治疗药物来袭 CD47单抗获FDA突破性疗法认定

要点一览

 

 

1. CCR：氟马替尼可以作为治疗慢性期慢性粒细胞白血病的一线药物

2. JCO：依鲁替尼（Ibrutinib）治疗华氏巨球蛋白血症的长期疗效出炉

3. Leukemia：淋巴瘤患者24个月的无进展生存期可用于ENKTCL的研究设计和风险分层

4. 新药：CD47单抗获FDA突破性疗法认定，治疗骨髓增生异常综合征

 

 

>>>>  1. CCR：氟马替尼可以作为治疗慢性期慢性粒细胞白血病的一线药物

 

9月14日，一项关于氟马替尼对比伊马替尼治疗新诊断慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者的III期临床研究（NCT02204644）发表在Clinical Cancer Research上。结果显示，接受氟马替尼治疗的患者缓解率更高，且能更快更深地缓解。

 

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论文封面截图

 

在这项多中心、随机、开放标签、III期临床研究中，394名患者按1：1比例随机分配至氟马替尼组（600 mg，每天一次，n=196）或伊马替尼组（400 mg，每天一次，n=198）。

 

结果显示，氟马替尼组患者在治疗6个月时的主要分子学缓解（MMR）率显著高于伊马替尼组（33.7% vs 18.3%, P=0.0006），12个月时MMR率也更高（52.6% vs 39.6%, P=0.0102）。3个月时，氟马替尼组患者的早期分子学缓解（EMR）率显著高于伊马替尼组（82.1% vs 53.3%, P<0.0001）。

 

此外，与伊马替尼相比，接受氟马替尼治疗的患者在6、9和12个月达到分子学缓解（MR）的比例更高（6个月：8.7％ vs 3.6％，P=0.0358；9个月：16.8％ vs 5.1％，P=0.0002；12个月：23.0％ vs 11.7％，P=0.0034）。

 

12个月时，伊马替尼组有4名患者进展为加速期或急变期白血病，而氟马替尼组中没有患者发生此类进展。氟马替尼组患者发生水肿、四肢疼痛、皮疹、中性粒细胞减少、贫血和低磷酸盐血症的次数较少，发生腹泻和丙氨酸转氨酶的次数较多。

 

研究者表明，与接受伊马替尼治疗的患者相比，接受氟马替尼治疗的患者缓解率更高，且能更快更深地缓解，这说明氟马替尼可以作为治疗CML-CP的一线药物。


>>>>  2. JCO：依鲁替尼（Ibrutinib）治疗华氏巨球蛋白血症的长期疗效出炉

 

9月15日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项依鲁替尼单药维持治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的长期随访结果。结果显示：依鲁替尼可长期控制WM的疾病进展，并且不良反应可耐受。


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论文封面截图


该研究共入组了63名患者，给予依鲁替尼（420 mg/d）治疗（可通过减少给药剂量降低毒副反应）。这些患者在之前接受过1-9种治疗（中位既往疗法为2种），其中40%患者对既往疗法无效。


中位随访时间为59个月，结果发现：总体和主要缓解率分别为90.5%、79.4%。在疾病最佳缓解阶段，血清IgM的中位数从3520 mg/dL下降至821 mg/dL，骨髓疾病的受累率从60%下降至20％，血红蛋白从10.3 g/dL上升至14.2 g/dL（P<0.001）。疾病缓解受到 髓样分化因子（MYD88）和CXC趋化因子受体4（CXCR4）突变水平的影响。


MYD88突变、CXCR4野生型的患者与MYD88、CXCR4双突变的患者相比，具有更好主要缓解率（97.2% vs 68.2%; P<0.0001）和非常好的部分缓解率（47.2% vs 9.1%; P<0.01），并且缩短了达到主要缓解的治疗时间（1.8 vs 4.7个月；P=0.02）。相反，4名MYD88野生型患者未达到主要缓解。


入组患者未完全达到中位5年无进展生存（PFS），所有患者的5年总生存（OS）率为87％。研究者表示：依鲁替尼对接受过治疗的WM患者具有很高的活性，可对疾病进行长期控制，并且该药不良反应可耐受。值得注意的是，依鲁替尼治疗预后与MYD88、CXCR4突变水平具有显著相关性。

 

>>>>  3. Leukemia：淋巴瘤患者24个月的无进展生存期可用于ENKTCL的研究设计和风险分层

 

9月17日，Leukemia杂志在线发表了医科院肿瘤医院放疗科李晔雄教授等人，关于鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）的预后研究。研究发现，达到24个月PFS的患者预后良好，而进展较早的患者预后较差。24个月PFS可用于ENKTCL的研究设计和风险分层。

 

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论文封面截图

 

ENKTCL是一种侵袭性结外淋巴瘤，最常见于亚洲和中南美洲，通常表现为局限性病变，导致鼻塞、鼻出血和/或累及鼻、鼻窦或上颚的破坏性肿块等症状。在采用当前的标准治疗后，很大一部分患者会出现疾病进展或复发。

 

因此，提示早期治疗有效的终点指标显得尤为重要。该研究从中国淋巴瘤协作组（CLCG）数据库中纳入了1790名患者。定义后续生存期（Subsequent OS）是从24个月PFS后或24个月内进展至死亡的时间。

 

研究结果显示，未达到24个月PFS的患者进展后中位OS为5.3个月，五年OS率为19.2％，标准化死亡率（SMR）为71.4（95％CI，62.9-81.1）。相比之下，74％的患者达到了24个月PFS，达到24个月PFS之后的SMR为1.77（95％CI，1.34-2.34）。

 

该研究表明，达到24个月PFS的患者预后良好，而进展较早的患者预后较差。24个月PFS可用于ENKTCL的研究设计和风险分层。

 

>>>>  4. 新药：CD47单抗获FDA突破性疗法认定，治疗骨髓增生异常综合征

 

9月15日，吉利德科学公司（Gilead Sciences）宣布，美国FDA已经授予“first-in-class”抗CD47单克隆抗体magrolimab突破性疗法认定，适应证为新确诊的骨髓增生异常综合征（MDS）。


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官网截图


这一突破性疗法认定的授予是基于一项正在进行的ⅠB 期研究的积极结果。在2020年欧洲血液学协会大会上发布的数据显示，在33名可评估疗效的患者中，magrolimab和阿扎胞苷构成的组合疗法达到91%的客观缓解率，42%的患者达到了完全缓解。

 

 

参考文献

[1] Kyriakopoulos, C. E., et al. Multicenter Phase I Trial of a DNA Vaccine Encoding the Androgen Receptor Ligand-binding Domain（pTVG-AR, MVI-118） in Patients with Metastatic Prostate Cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 10.1158/1078-0432.Ccr-20-0945

[2] TREON S P, MEID K, GUSTINE J, et al. Long-Term Follow-Up of Ibrutinib Monotherapy in Symptomatic, Previously Treated Patients With Waldenström Macroglobulinemia [J]. 0（0）: JCO.20.00555.]

[3] Yang, Y., Wang, Y., Liu, X. et al. Progression-free survival at 24 months and subsequent survival of patients with extranodal NK/T-cell lymphoma: a China Lymphoma Collaborative Group（CLCG） study. Leukemia（2020）.

Gilead’s Magrolimab, an Investigational Anti-CD47 Monoclonal Antibody, Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Treatment of Myelodysplastic Syndrome. Retrieved September 15, 2020.