开腹或微创二次肿瘤细胞减少术联合腹腔热灌注治疗铂敏感型复发卵巢癌患者的顺铂药代动力学：一项前瞻性研究。

目的：

来自动物模型的证据似乎表明，当顺铂在术后腹腔热化疗（post-operative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC）的情况下使用时，微创手术可能会促进顺铂的扩散。本研究评估了开腹二次肿瘤细胞减少术（ open secondary cytoreductive surgery ,O-SCS）或微创二次肿瘤细胞减少术（minimally-invasive secondary cytoreductive surgery ,MI-SCS）联合HIPEC治疗铂敏感型复发卵巢癌患者的顺铂药代动力学特征。

方法：

分别在0、20、40、60和120min测定顺铂在HIPEC结束时的血样、腹腔灌注液和腹膜活检组织中的浓度。中位数Cmax已被用来识别药物水平高和低的女性。无进展生存率（PFS）计算为肿瘤细胞减灭术后至再次复发或最后一次随访的时间。

结果：

在2013年12月至2016年8月期间，罗马天主教大学医院妇女儿童中心就诊的20例铂类敏感型复发患者入组。9例（45.0%）接受MI-SCS，11例（55.0%）接受O-SCS。在60min时，接受MI-SCS治疗的患者腹膜组织中顺铂Cmax的中位数高于O-SCS患者（Cmax=8.262μg/mL对Cmax=4.057μg/mL）。此外，在120min时，接受MI-SCS治疗的患者的顺铂血浆Cmax中位数高于O-SCS患者（Cmax=0.511比Cmax=0.254μg/mL；P值=0.012）。平均随访时间为24个月，与低顺铂腹膜水平的妇女相比，顺铂腹膜Cmax高的妇女显示出更长的PFS（2年PFS=70% vs 35%；P值=0.054）。

讨论：

毒性增加的风险仍然是将HIPEC引入常规临床实践的主要限制。因此本研究集中在HIPEC顺铂药代动力学。研究发现：接受SCS+HIPEC治疗的妇女中只有20%出现了术后早期并发症，并且没有记录到4-5级的不良事件，实验结果令人鼓舞，并提示毒性反应可控。
数据显示：微创手术可以允许达到很高的腹腔药物浓度（MI-SCS组灌流液Cmax为16.274~27.665µg/mL），但是顺铂血药浓度并不超标（测量值为0.553 µg/mL，顺铂细胞毒性阈值为10µg/mL），从而提高顺铂腹腔给药的总体治疗指数，同时并未增加毒性反应。
随访24个月时，观察到与低顺铂腹膜水平的妇女相比，顺铂腹膜Cmax高的妇女显示出更长的PFS，但是没有显著差异（P值=0.054）。因为样本量及随访时间的限制，作者未直接观察到微创手术对两组患者预后的显著影响，但是实验验证了微创手术组腹膜及血药浓度较高。作者认为两组生存差异需要进一步大型实验验证，但微创途径可以促进接受HIPEC的妇女对顺铂的血液吸收，从而为铂类敏感型复发的卵巢癌患者微创手术腹腔给药的新策略提供了理论依据。

结论：

首次证实了HIPEC期间微创途径可提高顺铂腹膜组织摄取，HIPEC后腹膜顺铂水平与生存期的相关性尚需进一步评估。

参考文献：
J Gynecol Oncol. 2019 Jul;30（4）:e59.doi:10.3802/jgo.2019.30.e59. Epub 2019 Mar 1.Pharmacokinetics of cisplatin during open and minimally-invasive secondary cytoreductive surgery plus HIPEC in women with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: a prospective study Marco Petrillo # 1 2, Massimo Zucchetti # 3, etc