MINI口头报告 靶向HER2和EGFR外显子20突变的非小细胞肺癌

LBA60 - ZENITH20，一项关于poziotinib治疗EGFR或HER2外显子20突变IV期NSCLC患者的跨国、多队列II期研究

EGFR基因是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变基因，其中，EGFR外显子20插入（exon20ins）突变约占EGFR突变的1%~10%。2020 ESMO报道了poziotinib在经治晚期NSCLC外显子20插入突变患者（N=90）的研究结果。患者接受口服poziotinib 16 mg，每日一次，必要时允许剂量中断/减少毒性。主要终点是由孤立评审委员会评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

90名患者的中位年龄为60，64%女性，66%非吸烟者，78%白人，16％基线时为临床稳定脑转移。先前治疗线数的中位数为2（范围:1-6），98%患者曾接受过含铂化疗，67%接受过免疫治疗，28%接受过抗HER2治疗。最常见≥3度不良事件（AE）为皮疹（30%）、腹泻（26%）和粘膜炎症（14%）。74例可评估患者的ORR分别为35.1%（95% CI: 24.4-47.1%）和27.8%（95% CI: 18.9-38.2%）。95% CI的下限超过了研究方案设定的17%阈值。中位DoR为5.1个月，DCR为70%，中位PFS为5.5个月。在大多数亚组中观察到治疗反应。具体来说，31例既往3线+的患者的ORR为38.7%，14例中枢神经系统转移患者的ORR为28.6%。

研究结论

总体来说，ZENITH20-2达到了主要疗效终点ORR，具有持久的治疗反应，安全性可管理。

RAIN-701首次分析: Tarloxotinib在非小细胞肺癌EGFR外显子20插入、HER2激活突变及其他NRG1/ERBB基因融合实体肿瘤患者中的研究

Tarloxotinib是泛ERBB激酶抑制剂的低氧激活前药，2020发布了关于Tarloxotinib的RAIN-701试验首次分析结果（NCT03805841）。研究纳入含铂化疗后疾病进展的EGFR外显子20插入（A组）或HER2激活突变（B组）的晚期NSCLC患者,或伴有NRG1、EGFR、HER2或HER4融合的实体肿瘤患者（C组）。Tarloxotinib每周给药150 mg/m²。主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的的ORR。

截至2020年6月12日，23名患者（A组11名、B组11名、C组1名）接受了 Tarloxotinib治疗。所有可评估患者的疾病控制率为60%（12/20）。在A组中，最好的治疗反应是稳定疾病（SD），占55%（6/11）。在队列B，44%（4/9）肿瘤缩小，22%（2/9）患者出现PR，44%（4/9）例患者获得SD。大多数患者的治疗相关不良事件（TEAEs）为1/2度，20％以上患者出现QTc延长（60.9%）、皮疹（43.5%）、恶心（21.7%）和腹泻（21.7%）。3度TEAEs为QTc延长（34.8%）、皮疹（4.3%）、腹泻（4.3%）和ALT升高（4.3%）。23名患者中的5名（21.7%）需要减少剂量，只有1例（4.3%）患者因药物相关不良事件（输注反应）停药。

研究结论

Tarloxotinib在HER2激活突变的NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。耐受性良好，出现严重EGFR靶向治疗的相关毒性如皮疹和腹泻的几率较低。

Mobocertinib（TAK-788）用于EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的I/II期研究

Mobocertinib是一种研究性口服EGFR/HER2抑制剂，2020 ESMO报道的一项开放标签、多中心研究（NCT02716116）探索了TAK-788 160 mg qd在EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的抗肿瘤活性和安全性。截至2020年1月27日，28名经治患者在剂量递增/扩展组接受了160 mg qd治疗。患者的中位年龄为62，75%为女性，86%患者接受过≥2线抗肿瘤治疗，脑转移患者占43%。平均治疗时间为12个月（13个治疗周期），7名患者仍在接受治疗。

研究确认的ORR（PR）达43%（12/28; 95%CI: 24 - 63），疾病控制率为86%（24/28; 95%CI: 67 - 96）。12个确认PR患者的中位缓解持续时间为14个月（95% CI: 5–未达到）。中位PFS为7.3个月（95% CI: 4.4-15.6）；12个月PFS率为33%（15-52）。在不同的EGFR外显子20插入突变的变体中均观察到对TAK-788的治疗反应。

研究结论

TAK-788在EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，安全性与其他EGFR-TKIs一致。

参考文献

1. LBA60 - ZENITH20, a multinational, multi-cohort phase II study of poziotinib in NSCLC patients with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutations

2. LBA61 - First analysis of RAIN-701: Study of tarloxotinib in patients with non-small cell lung cancer（NSCLC） EGFR Exon 20 insertion, HER2-activating mutations & other solid tumours with NRG1/ERBB gene fusions

3. 1261MO - Updated results from a phase I/II study of mobocertinib（TAK-788） in NSCLC with EGFR exon 20 insertions（exon20ins）