ESMO 2020 主席论坛的三项肺癌报告

2020 ESMO设置了3场主席论坛，其中三项报告为肺癌领域的研究。

LBA1 - 奥希替尼ADAURA研究疾病复发部位相关数据结果

首场主席论坛介绍了奥希替尼ADAURA研究CNS复发部位分析结果，9月19日同步登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）。在ADAURA研究中，682例IB-IIIA期EGFRm非小细胞肺癌患者，原发性NSCLC完整手术切除，有/没有接受过辅助化疗，随机1:1接受奥希替尼 80 mg每日一次或安慰剂，治疗持续3年。既往公布的结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼显著延长了II-IIIA期患者的中位无病生存期（DFS）。2020 ESMO报道的结果显示，奥希替尼组相比安慰剂组的疾病复发或死亡率更低（11% vs 46%），主要复发类型为局部/区域复发，远处转移比例更低（38% vs 61%）。中位随访22个月，奥希替尼组的CNS复发率显著更低（1% vs 10%），奥希替尼组的颅内中位DFS未达到，安慰剂组为48.2个月（HR=0.18，P＜0.0001）。

研究结论：奥希替尼治疗降低82%的CNS病灶复发率，这项研究结果支持奥希替尼用于IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者肿瘤完全切除后辅助治疗，可降低患者的CNS复发风险。

LBA2 - CROWN研究：对比劳拉替尼与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌

第一场主席论坛发布了三代ALK酪氨酸激酶抑制剂劳拉替尼冲击一线的CROWN研究中期数据，这是一项开放标签、随机、多中心、III期研究（NCT03052608）。296名ALK阳性IIIb/IV期非小细胞肺癌患者随机1:1分组，口服劳拉替尼（100 mg QD）或克唑替尼（250 mg BID）治疗。主要终点是盲化孤立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点是研究者评估的PFS（INV）、BICR评估的客观缓解率（ORR）和IC-ORR、缓解持续时间（DoR）、IC-DoR、总生存（OS）和安全性。

截止数据时（2020年3月20日），劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.3个月和14.8个月。劳拉替尼相比克唑替尼显著延长了中位PFS（未达到 vs 9.3个月），降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28，P＜0.001），研究者评估的PFS分别为未达到和9.1个月（HR=0.21）。劳拉替尼组的颅内ORR达到83%，远超过克唑替尼组的23%。劳拉替尼组和克唑替尼组的3-4级不良事件（AE）发生率分别为72.5%和55.6%），分别导致6.7%和9.2%患者停药。劳拉替尼组最常见的3-4度不良反应为实验室检查结果异常。

研究结论：与克唑替尼相比，劳拉替尼对PFS的改善具有统计学意义和临床意义，应被视为ALK+ NSCLC患者的一种新的一线治疗选择。

LBA3_PR -一项在完全切除且伴有纵隔N2受累的非小细胞肺癌患者中比较术后放疗（PORT）与无PORT的国际随机对照试验：Lung ART研究（NCT00410683）的主要终点分析

精确放疗技术进一步降低了放射损伤等导致的非肿瘤病死率。迄今为止，已有多项多中心大样本回顾性研究评估了3DCRT/IMRT技术条件下Ⅲ-N2非小细胞肺癌术后放射治疗（PORT）的价值，但缺乏前瞻性研究的数据。Lung ART是一项随机III期前瞻性临床试验（NCT00410683），研究采用三维适形放疗技术，在完全切除的N2 NSCLC患者中验证了术后纵隔PORT（54 Gy/27-30分割）的作用。研究主要终点为无病生存期（DFS）。本次ESMO大会上，Lung ART结果首次公布，

Lung ART入组要求N2 NSCLC患者，PS 0-2，已接受完整手术切除和淋巴结探查，允许进行（新）辅助化疗。2007年8月-2018年7月，501名患者在手术或化疗后随机分组：252名患者分至PORT组, 249名分至对照组（无PORT），大多数患者接受过化疗（术后77%，术前18%）。经过4.8年随访，早期和远期3-5度心肺毒性发生率分别为7%和20%，对照组3.2%和7.7%，DFS的风险比为0.85。PORT组和对照组的中位DFS为30.5个月和22.8个月，3年DFS率为47.1%和43.8%。3年OS率分别为66.5%和68.5%。

研究结论：Lung ART是欧洲第一项评估N2非小细胞肺癌完全切除后采用PORT治疗的前瞻性随机研究，主要入组接受过（新）辅助化疗的患者。两组的3年DFS均高于预期，在IIIA N2期患者中，PORT未能显著改善DFS，差异无统计学意义。

参考文献

LBA1 - Osimertinib adjuvant therapy in patients（pts） with resected EGFR mutated（EGFRm） NSCLC（ADAURA）: Central nervous system（CNS） disease recurrence

LBA2 - Lorlatinib vs crizotinib in the first-line treatment of patients（pts） with advanced ALK-positive non-small cell lung cancer（NSCLC）: Results of the phase III CROWN study

LBA3_PR - An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy（PORT） to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer（NSCLC） and mediastinal N2 involvement: Primary end-point analysis of LungART（IFCT-0503, UK NCRI, SAKK） NCT00410683