唐平章教授&依荷芭丽·迟教授：安罗替尼问鼎RAIR-DTC，或将成为新的标准治疗
甲状腺癌属于相对罕见瘤种，大多数患者预后良好，但临床上仍有部分患者呈现病情进展，有2%~5%的病灶表现为失分化的特点，无法从碘治疗手段中获益[1]。近年来，针对这部分碘难治性甲状腺癌（radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer，RAIR-DTC），国外获批了多个多靶点VEGFR-TKI（血管内皮生长因子受体抑制剂）。
值得一提的是，中国自主研发的多靶点抗血管生成类药物——安罗替尼，其在甲状腺髓样癌和分化型甲状腺癌都取得了良好的效果，有望成为这类中国患者的标准治疗。【肿瘤资讯】特别邀请到唐平章教授和依荷芭丽·迟教授，分享安罗替尼治疗分化型甲状腺癌进展和展望。
唐平章 教授
中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心
主任医师 博士生导师
先后曾任职：头颈外科主任，大外科主任，院长，特需医疗主任
曾任：中国抗癌协会头颈肿瘤专委会主委，CSCO副主委，中华耳鼻咽喉-头颈外科杂志副主编，顾问等
国务院特殊津贴、人事部突出贡献专家
“国家名医”奖（2017）
入选英国皇家外科学院（FRCS）
依荷芭丽·迟 教授
国家癌症中心，中国医学科学院&北京协和医学院肿瘤医院 肿瘤内科
主任医师，教授 硕士研究生导师
中国医疗保健国际促进会理事
中国医疗保健国际促进会中国神经内分泌肿瘤协会（CNETS）副主任委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会胰腺专业委员会神经内分泌学组副组长
中国医师协会胰腺专业委员会神经内分泌学组副组长
CSCO神经内分泌肿瘤专家委员会委员
CSCO肉瘤专家委员会委员
医促会中国结直肠癌肝转移治疗专业委员会委员
《慢性病与转化医学（英文）杂志》编委，《肝癌电子杂志》编委等
北京市民族联谊会理事
甲状腺癌的破冰之旅，离不开国产创新药物的助力
精准时代，甲状腺癌的未来可期
唐平章教授：过去，甲状腺癌唯一的办法就是手术和放射性碘治疗，常规的化疗药物基本无效。大多数甲状腺癌，尤其是分化型甲状腺癌预后不错，10-20年的生存率可以达到95%以上。然而，有一部分分化型甲状腺对碘抵抗，碘治疗无效，如去分化、合并BRAF600E基因突变等，这部分患者较少，而另一部分病人（＜10%）可能出现侵袭性生长，手术容易复发、侵袭，预后明显差，5年生存率不到50%[2]。最近几年，出现了一些针对碘治疗无效型晚期甲状腺癌的分子靶向药物，如安罗替尼。从目前的结果来看，患者的治疗疗效确实不错，对于部分难治性甲状腺癌，安罗替尼有效延长了病人的生存率。今后，对于这类比较难治的甲状腺，分子靶向治疗和免疫治疗等，是重点发展方向。我们还需要加紧研究和创新，使药物疗效更好，真正为病人服务，让他们更多获益。
联合治疗，或将成为国产创新药物安罗替尼的新风向标
唐平章教授：安罗替尼是一种多靶点的抗血管生成治疗药物。目前，国际上关于甲状腺癌的重要研究方向就是多靶点VEGFR-TKI联合免疫治疗。我们知道，肿瘤的生长往往依赖多个靶点、多条通路，使用单一靶点药物可能很快出现耐药，因此使用联合治疗的模式或可赢得新的突破。目前，关于多靶点VEGFR-TKI药物联合免疫治疗，已经取得了一些初步的研究成果。今后，对于安罗替尼，也需要进行更多研究探索，如和免疫治疗进行联合。我们期望通过这些联合治疗的探索，可以使的患者的疗效更好，进一步延长难治性甲状腺癌患者的预后，改善患者的生活质量。
把握当下，开拓创新，争创中国药企的新榜样
唐平章教授：在当下的全球形势下，国内药企要更加努力，投入更多的力量，创造更多的新型药物，让中国在国际的贸易增长当中取得主动权。仿制药的时代已经过去，中国人要有自己的创新。中国目前世界上第二强大国，我们有信心、有能力创造出更多的好药，满足国内广大患者的需求。当下是最好的时机，我们要把握机遇，加倍努力。
甲状腺癌靶向治疗再添利器，安罗替尼或成中国标准
放射性碘难治性分化型甲状腺癌手段匮乏，亟需创新
依荷芭丽·迟教授：分化型甲状腺癌一般采用碘131治疗，但这一治疗手段并不适用于每一个患者，有四类患者对这一治疗手段耐药，包括：1） 初始治疗时病灶无摄碘功能的转移灶患者；2）病灶转移前有摄碘功能，出现进展后丧失吸碘的患者；3） 部分病灶有摄碘功能，部分无摄碘功能的患者；4）原发病灶有摄碘功能且控制良好，但转移灶还在进一步发展的患者[2]。相对而言，放射碘难治性分化型甲状腺癌，中国目前尚无标准治疗方法，而国外已经有一些多靶点VEGFR-TKI，如索拉非尼、仑伐替尼等上市。总体来说，对于晚期患者，我们需要采用抗血管生成的小分子TKI治疗；对于局限期患者，可以通过一些局部的治疗，如手术；对于一部分发展缓慢的患者，可以采用TSH抑制剂进行长期治疗。
安罗替尼治疗疗效初现，或成为中国分化型甲状腺癌首个标准治疗
依荷芭丽·迟教授：安罗替尼在甲状腺癌进行了两项IIB期大型随机对照研究。在去年的ASCO大会上，公布了甲状腺髓样癌的数据；在ESMO大会公布了分化型甲状腺癌的数据，这一结果非常令人鼓舞的。在分化型甲状腺癌，研究达到了主要终点。安罗替尼治疗组的无进展生存期（PFS）是40.54（95% CI 28.29, NE）个月，而安慰剂组是8.38（95% CI 5.59, 13.80）个月，P值具有显著统计学差异（p < 0.0001）。在疾病的控制率方面，安罗替尼治疗组达到了97.37%，安慰剂组是78.38%，两组差异显著， P = 0.0019。有效率方面，安罗替尼组同样具有显著优势，达到了59.21%，而对照组是0%，P < 0.0001。迄今为止，这一研究是多靶点VEGFR-TKI在中国分化型甲状腺癌中，进行的一项最大样本的随机对照研究，这项研究具有开创性的意义，目前中国分化型甲状腺癌尚无标准的多靶点VEGFR-TKI，安罗替尼有可能成为分化型甲状腺癌患者的标准治疗。
分享亲身体会，展望安罗替尼在甲状腺癌无限前景
依荷芭丽·迟教授：目前，安罗替尼在分化型甲状腺癌和髓样癌中，都获得了阳性结果。在PFS上，尤其在分化型甲状腺癌上，观察到PFS的获益非常显著，较安慰剂提高了接近五倍（40.54个月 vs 8.38个月，p＜0.0001）。基于这一研究结果，无论是分化型还是髓样癌，安罗替尼将来都可能会成为一个标准选择。对于安罗替尼在甲状腺癌的研究结果，并不是偶然。早在安罗替尼的I期临床，就纳入了部分甲状腺癌患者，包括甲状腺髓样癌，并观测到部分患者获得非常好的效果，在后续进行了适应症的探索，纳入了分化型甲状腺癌患者，也观察到不错的疗效。此外，安罗替尼这个药物已经上市有一段时间，安全性方面比较可控，一部分患者有长期用药的经验。我相信，这个药物的上市，可能会给甲状腺癌患者带来更多福音。
参考文献
1.上官琳珏, 赵春雷. 分化型甲状腺癌及其失分化机制的研究进展[J]. 癌症进展, 2019（16）.
2.王新霞, 马腾闯, 崔亚利. 碘难治性分化型甲状腺癌的精准靶向治疗进展 [J] . 国际放射医学核医学杂志,2019,43（06）: 569-575. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2019.06.012
