晚期肝癌：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗

肝细胞癌大多发生于有基础肝病的患者。在我国，肝癌的高危人群包括：乙型或丙型肝炎病毒（HBV或HCV）感染、过度饮酒、长期食用被黄曲霉素污染的食物、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、各种其他原因引起的肝硬化、有肝癌家族史等人群，代谢综合征和肥胖也增加了肝癌的风险。对肝癌高危人群的筛查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。

早期肝癌经手术等治疗后，有望获得5年以上生存期。然而，统计数据显示，2003-2015年我国肝癌5年整体生存率只有12.5%，形势不容乐观，这很可能是因为肝癌起病隐匿，大多患者确诊时已是中晚期。对于晚期肝癌病人，有效的系统治疗可以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，提高生活质量，延长生存时间。

晚期肝癌一线治疗10年来都没有优于索拉非尼的方案，随着免疫治疗的快速发展，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（英文名：Tecentriq）联合贝伐珠单抗（英文名：Avastin）打破了这一魔咒，国际多中心Ⅲ期临床研究 IMbrave150 表明，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗较单用索拉非尼治疗可使总生存期（OS）风险降低42%，使无进展生存期（PFS）风险降低41%，这是肝癌治疗领域里程碑式的突破，是2007年索拉非尼成为晚期肝癌患者标准一线治疗以来首个改善总生存期和无进展生存期的治疗方案。美国FDA在2020年5月30日批准了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌患者，成为晚期肝细胞癌一线治疗的新标准。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的优势在哪？

1. 该免疫联合方案是2007年以来首个改善总生存期和无进展生存期的治疗方案。与索拉非尼相比，免疫联合方案使得患者死亡风险降低42%，同时使得疾病恶化或死亡风险降低41%。

2. 与索拉非尼相比，免疫联合方案还能延缓患者生活质量发生恶化的时间（至恶化的中位时间，11.2个月vs.3.6个月），表明免疫联合方案明显提高了患者的生活质量，这是评估一项治疗方案对患者总生存获益影响的重要指标。

3. 免疫联合方案在亚洲人群、BCLC C期、乙肝感染和大血管侵犯/肝外转移等人群中的疗效比索拉非尼更好。

4. 免疫联合方案安全性良好。免疫联合方案的不良事件主要表现为高血压、蛋白尿及甲状腺功能减退，免疫联合方案组普遍耐受性良好且毒性可控，除阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知不良事件外，没有出现新的安全性问题。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的缺点是什么？

治疗成本高！阿替利珠单抗为新型PD-L1单克隆抗体，新药研发周期长、难度大、成本高，而且我国还未批准该联合方案用于晚期肝癌的适应症，这对患者及家庭来说是个巨大的负担，相信随着同类药物的陆续上市，患者的治疗成本负担会减轻。