王军教授 阿帕替尼联合同步放化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的前瞻性研究
食管癌恶性程度高，预后差，已经成为全球恶性肿瘤相关死亡的第6位主要原因。我国为食管癌高发地区，尤其是我国中北部地区，90%的食管癌是鳞状细胞癌。近几十年来，虽然食管癌的诊断和治疗取得了长足进步，新技术和新器械的使用以及放化疗的应用显著改善了食管癌的治疗状况，但食管癌5年生存率仍不理想，由于大多数食管癌患者在确诊时已为中晚期，故国内外食管癌5年总体生存率仍<20%[1]。
靶向治疗及靶向联合放化疗等治疗方式的应用，为食管癌的治疗提供了更多选择。阿帕替尼是恒瑞医药公司自主研发的，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于既往接受两种系统化疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌的治疗。在实际临床应用中也显示出对食管鳞癌有一定疗效，并于2019年开始纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南推荐用于二线及以上食管癌的治疗，那么，阿帕替尼联合同步放化疗新辅助治疗食管鳞癌的有效性和安全性如何呢？
研究详情
■研究设计[2]：
受试者经过筛选符合入组后接受紫杉醇、顺铂同步放疗及阿帕替尼连续治疗5周，治疗结束后4~6周行手术治疗，之后定期随访。
阿帕替尼是全球首个被证实在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，自2019年开始纳入《CSCO食管癌诊疗指南》，作为二线及以上治疗药物获得Ⅱ级推荐，请您谈谈阿帕替尼在我国食管癌领域的应用及地位？
王军：阿帕替尼是高选择性VEGFR-2抑制剂，基础研究显示，阿帕替尼能直接抑制肿瘤细胞增殖，还可通过抑制增殖通路活化、阻滞细胞周期进程、抑制血管生成发挥抗肿瘤效应。
与欧美国家多为食管腺癌、发病于食管下段和食管-胃交界部位不同，中国食管癌以鳞癌居多，发病部位以胸中段为主，70%以上食管癌患者发现时已为中晚期。目前对于晚期、转移性食管鳞癌，二线免疫治疗取得进展，但有效性尚不能满足临床治疗需求，寻找有效的靶向药物和联合治疗是临床研究热点之一。
2019版 CSCO食管癌诊疗指南将阿帕替尼纳入食管腺癌和食管胃交界部腺癌二线及以上治疗的Ⅱ级专家推荐（1A类证据），以及食管鳞癌二线及以上治疗的Ⅱ级专家推荐（2B类证据），这不仅是对抗血管生成药物在晚期食管癌靶向治疗地位的肯定，也是对我国自主研发的抗肿瘤新药的认可。同时也为食管鳞癌在标准化疗失败后提供了一个新的靶向药物选择，对于改善患者的预后有一定帮助。
目前，阿帕替尼单药或联合其他药物治疗肺癌、肝癌等多瘤种的基础与临床研究积极开展，并取得了可喜的成果。在您看来，开展阿帕替尼联合同步放化疗新辅助治疗食管鳞癌的探索性研究的重要性体现在哪些方面？
王军：为局部可切除食管癌的新辅助治疗模式提供新探索，希望进一步提高R0切除率和病理完全缓解率，同时希望能改善食管癌患者的长期生存，其安全性和耐受性也需要进行深入观察。
对新辅助放化疗价值的研究必将成为众多学者研究的重点和方向，请您谈谈阿帕替尼联合同步放化疗新辅助治疗食管鳞癌的探索性研究在方案的设计上有哪些特色或亮点？
王军：这是一项单臂、探索性临床研究，旨在评价阿帕替尼+注射用紫杉醇+顺铂同步放疗新辅助治疗食管鳞癌的有效性和安全性。受试者经过筛选符合入组后接受注射用紫杉醇+顺铂的每周化疗方案，同步联合放疗（41.4 Gy/23fx，累及野）及阿帕替尼250 mg每日一次，连续5周，治疗结束后4~6周行手术治疗，之后定期随访。特点是在新辅助放化疗方案联合抗血管生成药物，为小样本量的探索性研究，主要观察安全性和病理完全缓解率。
您预计该探索性研究完成后，将对未来食管癌的治疗产生哪些启迪和影响？
王军：目前阿帕替尼在胃癌、肝癌、肺癌等多个瘤种中都进行了很好的探索，其在食管癌前线和后线治疗中的应用前景值得期待。随着免疫治疗的发展，PD-1单抗也已获批食管癌二线治疗方案，但免疫单药治疗的效果尚不尽如人意。从机制上看，抗血管生成治疗与免疫治疗联合可达到协同作用，一方面可降低抗血管生成药物的用药剂量，减轻副作用，另一方面在一定程度上改善肿瘤微环境免疫，增强免疫治疗药物对肿瘤的应答。中晚期食管癌的治疗联合方案将是趋势。免疫治疗联合放化疗，免疫治疗联合靶向治疗的相关研究，都是未来研究热点，临床试验的开展将在未来为我国食管癌诊疗的临床实践提供参考和理论依据。
参考文献
L G Yuan, Y S Mao. Current status of prognostic evaluation of esophageal cancer patients by circumferential resection margin [J]. Chinese Journal of Oncology, 2019 Apr 23;41（4）:241-245.
J Wang, et al. A Prospective Study of Apatinib in Combination with Neoadjuvant Concurrent Chemoradiotherapy for locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma. 2020 ESMO Abstract 1503TiP.
