非小细胞肺癌 一线免疫治疗新进展盘点

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于2020年9月19日至21日以线上会议的形式召开。ESMO首先公布了“壁报展示”摘要内容，一起来看下非小细胞肺癌（NSCLC）一线免疫治疗有哪些最新研究进展吧！

 

CheckMate 227亚洲亚组数据更新：双免疫联合治疗使死亡风险降低24%

 

背景和方法

 

CheckMate 227第1部分结果显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗可显著改善晚期NSCLC患者的总生存期（OS）。本次ESMO大会上， CheckMate 227研究公布亚洲亚组研究数据。

 

研究纳入IV期/复发性NSCLC、ECOG PS为0-1、敏感EGFR突变/ALK突变阴性、之前未接受过全身治疗的患者。PD-L1≥1％患者按1：1：1比例随机分配接受纳武利尤单抗（3mg/kg Q2W）+伊匹木单抗（1mg/kg Q6W）或纳武利尤单抗（240 mg Q2W）或化疗。PD-L1<1％的患者按1：1：1随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗或纳武利尤单抗（360mg Q3W）+化疗或化疗。亚洲人群包括来自日本、韩国和台湾患者。

 

主要结果

 

分别有121例、124例亚洲患者被随机至双免疫联合治疗组和化疗组。中位随访时间至少29.7个月时，在PD-L1≥1％亚组中，与化疗相比，双免疫联合治疗使患者死亡风险降低24％（OS HR=0.76）。双免疫联合组和化疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为11.0个月和6.7个月（HR=0.64），两组的客观缓解率（ORR）分别为54％和37％，两组的中位缓解持续时间（DoR）分别为26.1个月和6.9个月。在所有随机分组的亚洲患者中（PD-L1≥1％和<1％），与化疗相比，双免疫治疗疗效均改善（表）。双免疫联合治疗和化疗组分别观察到40%和36%的患者发生3-4级治疗相关不良事件，两组中任何等级治疗相关不良事件（TRAE）导致停药率分别22％和13％。

 

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结论

 

与CheckMate 227全球人群结果一致，双免疫联合治疗对比化疗在亚组患者中的疗效更优。

 

CheckMate-9LA亚洲亚组：双免疫联合治疗+短程化疗使死亡风险降低67%！

 

背景和方法

 

CheckMate-9LA是一项开放标签、多中心、随机III期研究，旨在评估与单独化疗（最多4个周期）相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。今年ASCO大会上公布的结果显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+2周期化疗可显著改善OS。本次ESMO大会公布亚洲患者研究数据。

 

研究纳入组织学确认的IV期/复发性NSCLC，ECOG PS为0-1且敏感EGFR/ALK突变阴性患者，按1：1比例随机分配接受纳武利尤单抗（360 mg Q3W）+伊匹木单抗（1 mg/kg Q6W）+2周期化疗或4周期化疗。分层因素包括PD-L1表达（<1％ vs ≥1％）等。主要终点是OS。亚洲亚组包括来自中国和日本的患者。

 

主要结果

 

研究共纳入58例亚洲患者，免疫联合治疗组和化疗组分别有28例和30例。截至2020年3月9日，随访时间至少12.7个月时，联合组和化疗组分别有57.1%和66.7%的患者后续分别接受了化疗和免疫治疗，两组的中位OS分别为未达到和13.3个月（HR=0.33）、中位PFS分别为8.4个月和5.4个月（HR=0.47）。安全性方面，联合组和化疗组的3-4级治疗相关不良事件发生率分别为57.1%和60.0%，分别有21.4%和16.7%患者因任何级别TRAE导致治疗中止。

 

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小结

 

虽然化疗组后续有更多患者接受了免疫治疗，但结果仍显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+短程化疗在亚洲人群中更有效。

 

JASPER研究：尼拉帕利+帕博利珠单抗在PD-L1 TPS≥50％患者中的ORR达56.3%！

 

方法

 

JASPER研究是一项开放标签、多队列的Ⅱ期研究，旨在评估尼拉帕利联合PD-1单抗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。研究纳入未经化疗的局部晚期/转移性NSCLC患者，EGFR敏感突变/ALK/ROS1重排阴性。既往未接受PD-（L）1治疗的患者进行分层PD-L1 TPS分层：≥50％（1队列），1％–49％（2队列）。患者每3周静脉注射帕博利珠单抗200 mg，每天口服尼拉帕利200 mg。主要终点是研究者评估的ORR。次要终点为DoR，PFS和安全性。

 

主要结果

 

1队列和2队列分别纳入17例和21例患者，最终意向治疗人群中，1队列和2队列分别有16例和20例患者。1队列确认的ORR为56.3％，其中2例完全缓解。2队列确认的ORR为20％。1队列和2队列的中位DoR分别为19.7个月和9.4个月，两队列的中位PFS分别为8.4个月和4.2个月。

 

结论

 

尼拉帕利+帕博利珠单抗可在晚期NSCLC患者中产生持久的应答，尤其在PD-L1高表达人群中疗效更明显，且该联合方案未出现新的安全性事件。 

 

RATIONALE 304研究重磅公布：替雷利珠单抗+化疗在非鳞状NSCLC的疗效和安全性结果

 

背景和方法

 

替雷利珠单抗在非鳞状NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，RATIONALE 304研究是由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头的一项多中心、开放标签、随机对照III期研究，旨在评估替雷利珠单抗+培美曲塞+卡铂/顺铂对比化疗用于局部晚期或转移性非鳞状NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

 

入组患者按2：1比例随机分配接受替雷利珠单抗（200mg）+铂类（卡铂AUC 5或顺铂75 mg/m2）+培美曲塞500 mg/m2，序贯替雷利珠单抗+培美曲塞（A组）,或接受铂类+培美曲塞，序贯培美曲塞维持治疗（B组）。主要终点为孤立评审委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、DOR和安全性等。

 

主要结果

 

截至2020年1月23日，A组和B组分别纳入223例和111例患者，中位随访时间9.8个月时，A组的中位PFS明显优于B组，两组分别为9.7个月和7.6个月（HR=0.645，P=0.0044），两组的ORR分别为57% 和37%，中位DoR分别为8.5个月和6.0个月。安全性方面，A组有221例（99.5％）患者有治疗相关不良事件，其中83％与替雷利珠单抗相关。B组中有107例（97％）患者产生了1级及以上治疗相关不良事件，其中46％患者为3级及以上。

 

结论

 

替雷利珠单抗+化疗在非鳞状NSCLC患者中耐受性良好，且显示出较好的抗肿瘤活性。

 

RATIONALE 307研究更新：无论PD-L1表达和bTMB状态如何，替雷利珠单抗+化疗均能明显改善PFS

 

方法

 

本次ESMO大会公布了RATIONALE 307研究的更新结果。RATIONALE 307研究是由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头的一项多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂对比紫杉醇+卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的疗效和安全性。研究纳入360例鳞状NSCLC患者，按1：1：1比例接受替雷利珠单抗200 mg（D1）+紫杉醇175 mg/m2（D1）+卡铂AUC 5（D1）（A组），或替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇100 mg/m2（D1、8和15）+卡铂（B组），或紫杉醇+卡铂（C组）。分层因素包括PD-L1表达（<1％ vs 1-49％ vs ≥50％）。主要终点是IRC评估的PFS，次要终点包括ORR、DoR，OS和安全性/耐受性。并探讨了血液肿瘤突变负荷（bTMB）与疗效的相关性。

 

主要结果

 

更新结果显示，与C组相比，A组或B组的PFS、ORR、DOR明显更优（见表）。PD-L1表达与PFS或ORR无相关性。以bTMB 6mut/Mb为cut-off值，联合治疗可改善高bTMB（HR=0.31）水平和低bTMB（HR=0.66）水平人群的PFS，各组中位OS均未达到。三组中分别有12.5%、29.7%和15.4%患者因不良事件导致停止治疗。

 

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结论

 

更新数据显示，不论PD-L1表达和bTMB状态如何，一线替雷利珠单抗联合化疗对比化疗可为局部晚期或转移性鳞状NSCLC带来明显PFS获益。

 

参考文献：

1.1274P - First-line（1L） nivolumab（NIVO） plus ipilimumab（IPI） in Asian patients（pts） with advanced non-small cell lung cancer （aNSCLC） in CheckMate 227

2.1268P - JASPER: Efficacy and safety of first-line（1L） niraparib plus a programmed death receptor 1 inhibitor（PD-1i） in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）

3.1264P - Updated analysis of tislelizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment of advanced squamous non-small cell lung cancer （SQ NSCLC）

4.1311P - First-line（1L） nivolumab（NIVO） + ipilimumab（IPI） + chemotherapy（chemo） in Asian patients（pts） with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） from CheckMate 9LA

5. 1263P - Tislelizumab + chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for locally advanced/metastatic nonsquamous NSCLC