定了! 三期肺癌向着“治愈”迈进: PD-L1抑制剂I药用于肺癌患者数据更新, 近半患者有望实现临床治愈

近几年，随着免疫治疗药物的崛起，肺癌患者有了更多的选择，包括之前一直不被“重视”的三期肺癌患者。

 

基于PACIFIC优异的临床数据，美国FDA于2018年初批准PD-L1抗体Durvalumab（度伐利尤单抗，以下简称I药）用于三期肺癌患者，中国药品监督管理局于2019年底批准I药国内上市。

 

在本届欧洲肿瘤医学协会（ESMO）年会上，I药的PACIFIC研究数据更新发布：

 

针对III期不可切除的肺癌，放化疗后进行I药巩固治疗：

 

 

 

中位OS高达47.5月，4年OS率达到了49.6%，对比安慰剂的36.3%，I药将4年OS率提高了13.3%。

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也就是说，三期肺癌患者，通过放化疗+I药的联合治疗，有近一半的患者可以活过4年，也间接提示5年OS率也会有较大提高，这足以证明I药改写临床实践的正确性。

 

 

 

4年4会，见证“太平洋”式奇迹

 

PACIFIC是一项与安慰剂对照的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究。研究入组的患者均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的III期肺癌患者，一共包含来自26个国家235家医院的713名患者，按照2:1的比例分组。试验组接受的是I药，10mg/kg，2周一次，最长1年的治疗。对照组接受的是安慰剂治疗。

 

 

2017年

PACIFIC数据首次在欧洲肿瘤学年会（ESMO）上公布：相比于安慰剂，I药延长了3倍的无疾病进展生存期（PFS）：16.8个月 VS 5.6个月，降低了48%的疾病进展或死亡的风险。同年，数据发表于《新英格兰医学杂志》[1]，堪称重磅级学术炸弹！

 

也是基于这一结果，I药被FDA批准用于以铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展、不可切除的Ⅲ期NSCLC的治疗。

 

2018年

世界肺癌大会（WCLC），PACIFIC临床试验的OS数据公布：I药组1年、2年的生存率为83.1%、75.3%；而安慰剂组1年、2年的生存率为66.3%、55.6%。

 

当时，根据官方的预测I药组OS至少有40个月左右，该研究结果也再次发表在《新英格兰医学杂志》[2]。

 

2019年

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，PACIFIC研究公布了新的研究成果：I药组3年OS率达到57%，对比安慰剂组的43.5%，I药的3年OS率提高13.5%[3]。OS依然未达到，研究继续。

 

2020年

欧洲肿瘤医学协会（ESMO）年会，终于等到PACIFIC研究的中位OS数据——47.5月，四年生存率49.6%。

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今年ESMO更新的PACIFIC研究结果表明，对Ⅲ期不可切除的NSCLC放化疗后患者进行I药巩固治疗，4年OS率高达49.6%。这进一步证实了PACIFIC方案可以给该患者群带来长期获益，为此类患者的标准治疗方案。

 

另外，由于免疫治疗的特殊性，既往PD-1/PD-L1抑制剂的长期OS随访均出现了“长尾效应”。在4年随访以后，I药组患者的OS曲线愈发趋于平缓，让人们对于5年生存率更加期待。

 

PACIFIC研究是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的非小细胞肺癌全身治疗中，第一个PFS和OS都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，代表着该治疗领域的里程碑式进展。

 

目前， I药已在国内上市，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。而且，I药已作为美国国家综合癌症网络（NCCN）指南、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南重点推荐的PD-L1抑制剂之一，相信这一里程碑式疗法将为III期非小细胞肺癌患者带来更多治愈希望。

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王颖轶 教授

北京协和医院 肿瘤内科
副主任医师，硕士生导师
北京肿瘤病理精准诊断研究会，青年精准诊疗分会，副主任委员、秘书长
CSCO青年专家委员会，委员
北京癌症防治学会，免疫治疗不良事件管理专业委员会，副主任委员
北京癌症防治学会，肺癌免疫治疗专业委员会，常务委员
中国医药教育协会，肺部肿瘤专业委员会，委员
北京医学奖励基金会，肺癌青年委员会，常务委员
北京肿瘤防治研究会,肺癌分委会，委员
中国医师协会，结直肠肿瘤专业委员会青年委员会，委员
中国医疗促进会，神经内分泌肿瘤分会青委会委员
北京市肿瘤质控中心，化疗专业委员会，委员
北京肿瘤学会临床研究专委会，常务委员
在职期间以第一作者发表SCI收录及核心期刊文章近30篇
诊断并成功治疗了国内外首例伴副癌综合征的小细胞肺癌扁桃体转移
主持国家创新工程基金、中国医学科学院青年基金、CSCO专项基金及吴阶基金等多项基金数百万元
主攻肺癌，罕见病的发病机制和基因图谱建立，靶向免疫等精准医疗的探索

参考文献：
[1]. Antonia, S.J., etal.,Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer.NEngl J Med, 2017. 377（20）: p. 1919-1929.
[2]. Antonia, S.J., et al.,OverallSurvival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC.NewEngland Journal of Medicine, 2018.
[3]. J Clin Oncol 37, 2019（suppl;abstr 8526） Three-year overall survival update from the PACIFIC trial.
[4]. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/imfinzi-demonstrated-unprecedented-survival-in-unresectable-stage-III-nsclc.html