吴一龙教授再发新英格兰 EGFR突变肺癌辅助研究结果公布

当地时间9月19日，来自日本国立癌症研究中心东病院的Matashiro Tsuboi教授在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟年会主席论坛Ⅰ上报告了Ⅲ期ADAURA研究的最新结果。数据显示，奥希替尼用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的术后辅助治疗，能够降低中枢神经系统（CNS）疾病复发或死亡风险达82%。ADAURA研究的全文也同期在线发表于《新英格兰医学杂志》，广东省人民医院吴一龙教授为ADAURA研究共同通讯作者和第一作者。
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ADAURA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在对比奥希替尼和安慰剂用于EGFR基因突变阳性ⅠB~ⅢA期NSCLC患者在肿瘤完整切除后的辅助治疗的疗效和安全性。入组患者将接受奥希替尼或安慰剂治疗持续3年或直至疾病复发。研究的主要终点为研究者评估的Ⅱ~ⅢA期患者的无疾病生存期（DFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）和安全性等。1-2.png

ADAURA研究设计

在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ADAURA研究结果首次公布，数据显示，在Ⅱ～ⅢA期患者人群中，奥希替尼组1年、2年、3年的DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险降低83%（HR=0.17，P＜0.0001）。在所有人群中（ⅠB～ⅢA），奥希替尼组1年、2年、3年的DFS率分别为97%、89%、79%，而安慰剂组则为69%、53%、41%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险降低79%（HR=0.21，P＜0.0001）。

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ADAURA研究DFS数据 

本次ESMO虚拟年会上，ADAURA研究CNS疾病复发数据公布。数据截止2020年1月17日，奥希替尼组和安慰剂组分别有11%和46%的患者出现疾病复发。在出现疾病复发的患者中，奥希替尼组主要以局部复发为主（62%），而安慰剂组则主要为远处复发（61%）。其中奥希替尼组只有1%的患者出现CNS复发，而安慰剂组为10%。

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疾病复发类型

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疾病复发部位

在所有人群中，共有45例患者出现CNS DFS事件，其中奥希替尼组6例：4例（1%）出现CNS复发，2例（1%）死亡；安慰剂组为39例：33例（10%）CNS复发，6例（2%）死亡。

1-6.pngCNS DFS事件

在所有人群中，奥希替尼组的中位CNS DFS尚未达到，而安慰剂组为48.2个月，奥希替尼降低CNS疾病复发或死亡风险达82%（HR=0.18，P＜0.0001）；3年的CNS DFS率，两组分别为98%和82%。

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ADAURA研究所有人群的CNS DFS数据

预估的18个月时的CNS疾病复发几率，奥希替尼组为＜1%，而安慰剂组为9%。同时CNS复发的累计发生率，奥希替尼组始终低于安慰剂组。

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假定的CNS和非CNS复发率 

ADAURA研究更新的数据表明，局部和远处复发风险的降低，以及CNS DFS的改善，进一步给予奥希替尼辅助治疗作为一种高效、改变实践的治疗策略用于肿瘤完整切除后的EGFR基因突变阳性ⅠB~ⅢA期NSCLC患者更多的支持。

在EGFR基因突变阳性NSCLC的术后辅助靶向治疗探索上，中国专家学者贡献巨大，在ADAURA研究发表之前，ADJUVANT和EVAN研究均已先后发表。同时在ADAURA研究，来自国内的多家医院均有参与，在《新英格兰医学杂志》上公布的ADAURA研究者名单中，广东省人民医院吴一龙教授、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授赫然在列，此外在研究背后，还有更多中国专家学者的默默付出。期待未来在中国肿瘤学界专家学者的共同努力下，能够在世界的舞台上发出更多的中国声音。

 

参考文献

Tsuboi M,Wu YL,He J,et al.Osimertinib adjuvant therapy in patients（pts） with resected EGFR mutated（EGFRm） NSCLC（ADAURA）:Central nervous system（CNS） disease recurrence[EB/OL].ESMO 2020,abstract LBA1.

Wu YL,Tsuboi M,He J,et al.Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer[EB/OL].N Engl J Med,2020 Sep 19.DOI:10.1056/NEJMoa2027071.