MILO/ENGOT-ov11 Binimetinib对比医师选择的化疗在复发或持续性低级别浆液性卵巢癌中的疗效及安全性

研究目的：

      低级别浆液性卵巢癌（LGSOCs）的化疗反应率较低。30%-60%的LGSOCs中存在MAPK通路的改变，其中最常见的是KRAS/BRAF通路。Binimetinib是一种强效的MEK1/2抑制剂，已经证实在多个癌种中均有活性。本研究的目的是评估Binimetinib在LGSOC中的有效性及安全性。

研究方法：

      本研究中Binimetinib（45mg，bid）与医师选择化疗（PCC）随机比例为2:1。纳入标准为：有可测量病灶的复发性LGSOC，经过至少1线铂类基础的联合化疗，总化疗线数不超过3线。主要终点为孤立中心神经影像学盲态评估（BICR）的无进展生存期（PFS）;其他评估包括总生存率（OS）、总缓解率（ORR）、缓解时间（DOR）、临床受益率、生物标志物和安全性。

研究结果：
      在中期分析时（2016年1月20日），共有303名患者进行了随机分组。使用BICR的中位PFS：Binimetinib组为9.1个月（95% CI 7.3 ~ 11.3），PCC组为 10.6个月（95% CI 9.2 ~ 14.5）（HR 1.21; 95%CI, 0.79 ~ 1.86）。因此在纳入第341例患者时，根据预先设定的无效边界提前终止了本研究。
       两组的次要疗效终点相似：Binimetinib组与PCC组的ORR分别为16%与13%；中位 DOR时间分别为8.1个月与 6.7个月；中位OS分别为25.3和20.8个月。
       安全性结果与Binimetinib既往发表的研究结果一致；最常见的≥3级事件是血肌酸激酶水平升高（26%）。因果分析表明KRAS突变和对宾尼替尼的反应之间可能存在关联。数据更新（n=341；2019年1月）分析的结果与此一致。

研究结论：
      尽管MEK抑制剂在低级别浆液性卵巢癌研究中未达到其主要终点，但在疗效终点评估中，Binimetinib在LGSOC中显示出活性。与化疗相比，Binimetinib组的反应率高于预期，KRAS突变可能预测对Binimetinib的疗效。

参考文献：Monk BJ, Grisham RN, Banerjee S, et al. MILO/ENGOT-ov11: Binimetinib Versus Physician's Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-Grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian Tube, or Primary Peritoneum [published online ahead of print, 2020 Aug 21]. J Clin Oncol. 2020;JCO2001164. doi:10.1200/JCO.20.01164