RESCUE数据ESMO震撼发布 晚期肝癌1L 双艾方案ORR高达46%！

2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于9月19日-21日拉开帷幕。一项由中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授主导完成的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（RESCUE）：开放标签、多中心、Ⅱ期研究”结果在壁报专场重磅发布，在世界顶级学术舞台一展中国研究者风采。值得一提的是，该研究的Ⅰ期成果在2018年ASCO上公布，曾引发中国乃至世界肝癌领域的高度关注，此次研究数据更是不负众望，振奋人心！

为此，本报特邀徐建明教授详细解读此项研究的数据及意义。以下内容为整理精粹，以飨读者。

一线肝癌患者ORR高达46%

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼大胜肝癌“攻坚战”

Q：请您介绍一下“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（RESCUE）： 开放标签、多中心、Ⅱ期研究”的研究背景。

徐建明教授：中国是肝癌大国，据统计，我国肝癌发病与死亡人数分别占全球对应总人数的55%和50%左右，负担不可小觑。目前肝癌单药疗效有限，而卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼抗肿瘤作用机制明确，众所周知，抗血管生成治疗可改变肿瘤血管微环境，并改善机体免疫抑制状态，免疫检查点抑制剂则在一定程度上对免疫微环境进行重塑，从而从免疫抑制状态转化为免疫许可模式；同时，卡瑞利珠单抗特有的不良反应，即反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）有望通过抗血管生成药物阿帕替尼的加入而得到缓解。

Q：请您介绍一下此项研究的具体成果，方案的有效性及安全性如何？

徐建明教授：RESCUE研究共纳入190例晚期肝细胞癌（HCC）患者，其中一线治疗组70例，二线治疗组120例。截至2020年1月10日，所有入组患者均已完成12个月随访，最后一例患者的随访时间达18个月，因此本研究的生存数据非常可靠。

在有效性方面，卡瑞利珠单抗一线治疗组的ORR高达46%，TTR仅1.9个月，1年OS率高达75%，中位OS达20.3个月，而二线治疗组的中位OS虽未达到，但预计将超过20个月。我认为这项研究的难能可贵之处在于，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在晚期肝癌二线治疗的中位OS并不比一线治疗数据差，这是极为少见的，也是既往任何治疗方案难以达到的结果。

图 疗效评估总结

在安全性方面，联合用药在HCC患者中的常见不良反应类型与单药相似，整体毒性可控且患者可耐受；另外联合用药方案可显著降低反应性皮肤毛细血管增生症发生率。

“双艾”方案不负众望

蓄势待发剑指肝癌一线标准治疗

Q：作为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼Ⅰ期及Ⅱ期研究的PI，您如何评价此项研究的价值？

徐建明教授：2018年，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的Ⅰ期研究成果在ASCO大会上重磅发布，受到了领域内的高度关注。而此次Ⅱ期成果再延治疗佳绩，研究数据对国际肝癌治疗领域产生了重大影响，甚至在改变中国肝癌诊疗的世界地位中也发挥了重要作用。

相信卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼将成为我国肝癌的一线标准治疗方案，被普遍应用于临床，并为更多患者带来获益。

由跟随者到“弄潮儿”

中国学者、原研方案将引领国际肝癌治疗新趋势

Q：我国肝癌治疗领域在近几年发展迅速，以中国PI牵头开展、应用中国自主创新药物于中国患者的临床试验屡见不鲜。您是如何看待我国肝癌治疗的自主创新之路的？

徐建明教授：面对我国肝癌患者发病率高、死亡率高的现状，临床医生肩负治疗重任。然而在过去，我国肝癌研究者及民族药企往往只能充当国际肝癌治疗潮流中的参与者或跟随者。随着我国治疗水平及自主研发能力的提高，越来越多的中国学者携原研药物治疗方案登上国际学术舞台，正如自主创新药物卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在肝癌中率先开展治疗探索一样，我国也逐步由研究的跟随者变为了引领者。相信在未来，中国肝癌领域会涌现出更多研究者，探索不同机制的药物联合，以得到疗效更佳的治疗方案，从而为延长患者生存期、甚至推动中国肝癌临床发展贡献力量。