中国CLASS02试验结果在JAMA Oncol发表 对于Ⅰ期胃癌 腹腔镜手术与开腹手术同样安全

近期，复旦大学附属中山医院孙益红、刘凤林教授等在国际顶级医学期刊JAMA Oncol在线发表了题为“Morbidity and Mortality of Laparoscopic vs Open Total Gastrectomy for Clinical Stage I Gastric Cancer: The CLASS02 Multicenter Randomized Clinical Trial”的研究论文。CLASS02研究是中国腹腔镜胃肠外科研究（CLASS）小组开展的前瞻性、多中心、开放标签、非优劣性、随机试验，其结果显示，对于临床Ⅰ期胃癌，由经验丰富的外科医生实施的腹腔镜全胃切除术（LTG）联合淋巴结清扫与开腹全胃切除术（OTG）的安全性相当。LTG和OTG术后30天内的总发病率和死亡率没有显著差异，两组的术中和术后并发症发生率也没有显著差异。

胃癌是全球第五大最常见的癌症和第三大最常见的癌症死亡原因。与美国和其他国家相比，胃癌在亚洲更为普遍。

手术和内镜切除仍是胃癌治疗的主要手段，LTG已发展成为常规OTG的替代方法。中国腹腔镜胃肠外科研究（CLASS）小组开展的CLASS-01试验表明，对于局部进展期胃癌患者，腹腔镜远端胃切除术在3年无病生存率上并不逊于开放式远端胃切除术。此外，日本临床肿瘤学研究组的JCOG1401试验和韩国腹腔镜胃肠外科研究小组的KLASS03试验这两项前瞻性单组试验也证明了LTG对临床Ⅰ期胃癌患者的安全性。

孙益红、刘凤林教授等的这项CLASS02试验在中国13个中心进行，2017~2019年，随机选取227例接受LTG（n=113）或OTG（n=114）联合淋巴结清扫的患者，这些患者中，214例患者的发病率和死亡率可评估，LTG组和OGT组的平均年龄分别为59.8岁和59.4，研究中大多数患者为男性（分别占71.4%和73.4%）。

• 主要终点方面，在手术30天内，LTG组的总发病率和死亡率为19.1%，OGT组为20.2%（率差：-1.1%，95%CI：-11.8%~9.6%）

• 次要结果方面，LTG组和OGT组分别有3例（2.9%）和4例（3.7%）发生术中并发症，为非显著性差异（-0.8%；95%CI：-6.5%~4.9%）；术后并发症发生率在两组分别为18.1%和17.4%（率差：0.7%；95%CI：-9.6%~11%），且并发症严重程度分布类似。

• 根据孙益红教授研究团队的发现，腹腔镜组的严重并发症（分级≥3级）发生率更高（根据Clavien-Dindo分型：7.6% vs. 3.8%；P=0.52），这可能是由于部分外科医生对LTG操作缺乏经验，而LTG是一种复杂的操作，学习曲线相当曲折。研究人员补充指出，LTG严重并发症的发生率低于KLASS03试验中的9.4%，更多的经验可以进一步缩小LTG和OGT之间的差距。

• 1例接受腹腔镜手术的患者死于继发于脾动脉出血的腹腔内出血，但两组患者的死亡率总体上无显著差异（率差：1.0%；95%CI-2.5%~5.2%）。

考虑到研究的局限性，研究人员承认LTG组有20例和OTG组有18例患者术前被误诊为早期胃癌，5例有远处转移的患者必须被排除。研究人员解释说，一些低分化的类型可以在胃粘膜和/或粘膜下层广泛扩散，并导致远端转移，在内镜和CT扫描中往往检测不到。此外，研究人员注意到，在这些病例中，有些肿瘤较小，局限于胃的上部和中部，因此他们接受了近端或远端胃切除术，而不是根治性的胃切除术。

总结

根据CLASS02试验的结果，对于I期胃癌患者，在经验丰富的外科医生的操作下，LTG是OTG的安全替代方案。这项研究为未来LTG治疗早期胃癌的肿瘤安全性研究提供了基础证据，对进展期胃癌更是如此。

参考文献

Liu F, et al. Morbidity and mortality of laparoscopic vs open total gastrectomy for clinical stage I gastric cancer:  the CLASS02 multicenter randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020; DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.3152.