晚期复发卵巢癌化疗外的新选择

晚期复发上皮性卵巢癌的去化疗治疗一直备受争议，虽然早已得到NCCN指南推荐，但仍未在临床广泛应用。近日，刚刚举行的ESMO大会报道了另一项新的PARP抑制剂pamiparib在复发卵巢癌的临床研究结果，pamiparib有可能成为国内继奥拉帕利、尼拉帕利、fluzoparib之后上市的第四款PARP抑制剂，为晚期复发上皮性卵巢癌患者的治疗提供新的选择。

【摘要820P】Pamiparib治疗中国晚期卵巢癌患者的一项Ⅱ期临床研究

背景

Pamiparib是一款自主研发的、针对PAPR1/2酶的高选择性抑制剂，并对PARP-DNA复合物具有捕获能力。其首个临床研究（NCT02361723）将pamiparib的临床剂量确定为60 mg po bid；并且不论是否具有BRCA基因突变，不论铂敏感复发或铂耐药复发，pamiparib在所有晚期卵巢癌患者中表现出临床活性。本次ESMO大会发布了pamiparib另一项在中国晚期实体瘤患者中正在进行的（NCT03333915）的Ⅱ期研究的结果。

方法

入选具有已知/疑似致病的gBRCA1/2突变且经过≥2线化疗后进展的晚期卵巢癌患者，分为铂敏感（队列1）和铂耐药（队列2）两个队列，采用pamiparib 60mg bid口服治疗，直至疾病进展。主要终点是由孤立评审委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORRIRC）。

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结果

截至2020年2月2日，一共入组113名患者（队列1，n=90；队列2，n=23），入组患者的中位年龄为54岁（范围：34~79岁），其中25.6%（n=29）的患者接受过4次以上全身化疗，54.0%（n=61）的患者在研究开始时的ECOG评分为1。

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数据截止时，中位随访时间为12.2个月（范围：0.2~21.5个月）。在两个队列中，pamiparib均显示出初步的抗肿瘤活性。在队列1中，证实的ORRIRC为64.6%，中位缓解持续时间（DOR）为14.5个月（95%CI，11.1个月~NE），中位无进展生存期（PFS）为15.2个月（95%CI，10.35个月~NE），中位总生存期（OS）尚未成熟。队列2中，证实的ORR IRC为31.6%，中位DOR为11.1个月（95%CI，4.21个月~NE），中位PFS为6.2个月（95%CI，4.11个月~NE），中位OS为13.6个月（95%CI，7.13个月~NE）。

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总的来说，最常见的治疗相关不良事件是贫血（任何级别，89%；3级以上，42%）；按照研究方案进行剂量调整后，3级以上贫血的发生率降低到25.6%。

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结论

Pamiparib在铂敏感/耐药晚期卵巢癌患者中具有良好的抗肿瘤活性，并且毒性可耐受，与之前公布的Ⅰ期研究数据相比，未出现新的安全信号。

相关阅读

Pamiparib是百济神州自主研发的一款对PARP1/2酶具有高度选择性的PARP抑制剂，并且可通过血脑屏障。2017年ESMO大会pamiparib首次公布了其在实体瘤患者中Ⅰ期剂量爬坡临床试验的数据[1]。此后百济神州公司对其继续进行开发，于2018年AACR公布了102研究的Ⅰ期研究数据[2]。2020年7月，基于102研究的Ⅱ期临床研究数据，pamiparib用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者的NDA被受理并纳入优先审评。

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此外，pamiparib在中国晚期卵巢癌患者中展开的另一项Ⅲ期临床试验（BGB-290-302）也正在进行中。

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参考文献

[1] Lickliter J, Mileshkin L, Voskoboynik M, et al. Dose escalation/expansion study to investigate the safety, pharmacokinetics, food effect, and antitumor activity of BGB-290 in patients with advanced solid tumors. 2017 ESMO, 368PD.

[2] Xu B H, Yin Y M, Song Y, et al. A phase I dose escalation study of BGB-290 in Chinese subjects with advanced ovarian, fallopian, and primary peritoneal, or advanced triple-negative breast cancer. 2018 AACR, CT050.