DLBCL一线采用Avelumab联合R-CHOP诱导维持治疗安全有效
美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的关注血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日～8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。II期Avr-CHOP研究探索了一线Av诱导治疗序贯R-CHOP和Av维持治疗的疗效和安全性，结果显示上述治疗模式毒性可接受和管理，更重要的是免疫检查点抑制一线治疗的完全缓解率明显高于预期。【肿瘤资讯】提前进行编译整理，与您共享最新研究进展。
题目：Safety and Efficacy of Induction and MaintENance Avelumab Plus R-CHOP in PatiENts with Diffuse Large B-Cell Lymphoma（DLBCL）: Analysis of the Phase II Avr-CHOP Study
摘要编号：478
汇报时间：2020年12月7日，星期一：9：00 AM
研究目的
进展期弥漫大B细胞淋瘤瘤（DLBCL）的R-CHOP治愈率只有60%，需要新的治疗进一步提高疗效。单药免疫检查点抑制（ICI）治疗对既往多线治疗DLBCL（治疗缓解率<10%，Ansell JCO 2019）的疗效有限，可能源于既往治疗对免疫功能有影响。由于免疫功能相对完整，一线ICI治疗可能会改善治疗结果。ICI联合R-CHOP治疗的安全性已得到证实（Smith BJH 2020），但糖皮质激素所致的免疫功能受损可能会削弱ICI有效性。这些因素以及ICI会使非霍奇金淋巴瘤对后续化疗敏感的证据均支持，有必要进一步探索DLBCL的序贯治疗策略。Avelumab（Av）是抗PDL1单克隆抗体，具有抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，体外与利妥昔单抗（R）有协同作用。
研究方法
患者年龄≥18，ECOG0-2，初治II-IV期DLBCL，无活动性自身免疫性疾病，采用AvR诱导治疗 2周期，每2周1次（Av 10mg/kg IV+R 375mg/m2 IV），然后R-CHOP21治疗6个周期，如果R-CHOP后达到完全代谢缓解（CMR），则再给予Av 10mg/kg治疗6个周期，每2周1次。主要终点是3/4级免疫相关不良事件（irAE）发生率，次要终点包括总缓解率（ORR）、无失败生存（FFS）、总生存（OS）和总的毒性。缓解由PET-CT（Lugano2014标准）确定。AvR诱导后和R-CHOP 2周期后由PET-CT评估的CMR率作为探索性终点。采用下一代测序（NGS）进行基因组分析，包括突变检测、拷贝数分析和结构变异检测。
研究结果
2017年12月至2019年10月，共纳入28例患者，主要基线特征包括中位年龄54岁（范围20～79），III/IV期疾病68%，61%患者LDH升高，25%患者IPI≥2%。组织学包括21例DLBCL，NOS（75%；Hans分类14例GCB，7例非GCB），6例原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL；21%）和1例EBV阳性DLBCL（4%）。
该研究结果满足其预先设定的G3/4 irAE <30%的主要终点，G3/4 irAEs主要包括肝炎（n=1）和皮疹（n=2）。G1/2 irAEs的发生率71%（20/28）：皮疹53%，肝功能异常26%，甲状腺功能亢进/减低29%，腹泻21%。79%患者具有G3/4毒性，主要为血液学毒性，28%患者与RCHOP所致的发热性中性粒细胞减少/感染有关。
R-CHOP后的ORR为89%（全部为CR）（图1）。AvR诱导2周期后的ORR为60%，包括6个CMR（21%），与组织亚型无关（n=1 PMBCL，n=2非GCB-DLBCL，n=3 GCB-DLBCL；图1和图2）。AvR诱导过程中，6例患者（21%）疾病进展（1例只完成1周期AvR），但都对随后的R-CHOP治疗有反应。中位随访16个月，1年FFS率76%，OS率89%。
5例患者的治疗早期停止，2例为R-CHOP期间疾病进展，3例为Av维持期间（n=1免疫肝炎；n=1肺栓塞，最初报告为肺炎；n=1疾病进展）。27例可评价患者中有3例（n=2 PMBCL，n=1 EBV+DLBCL）经NGS发现CD274/PDCDLG2位点变异，将进行完整的基因组分析以确定与治疗缓解相关因素。
研究结论
新诊断的DLBCL患者采用序贯AvR诱导、R-CHOP和Av维持治疗可行，毒性可管理，CR率很高。单独AvR治疗缓解率远高于根据复发/难治性患者预设的缓解率，提示ICI一线治疗的疗效更优。这些结果支持正在进行的通过PD1/PDL1抑制先启动免疫功能，再行R-CHOP治疗的序贯研究。
参考文献
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136024.html
