EGFR扩增，是耐药机制，还是耐药结果？用药？

egfr是人体的表皮因子受体。对人体有细胞生理调节机制。突变了，这种调节就没了，就形成了驱动因素，细胞不受控可以无限增殖，也就是肿瘤细胞。

而egfr扩增=egfr蛋白高表达。引起扩增的方式，说明了细胞发生了转录、或者表观遗传的修饰。它可以发生在突变细胞上，也可以发生在没有突变（野生型）的egfr受体细胞上面。

egfr扩增，可以分为：

①突变型的egfr扩增
简单说，比如19DEL突变继发的扩增，只是19del的肿瘤细胞被修饰，转录，有了更具侵略性的表现。也解释了下图说的“EGFR扩增，提示对EGFR络氨酸激酶抑制剂更敏感。”。而临床也有部分提示了他们两者的伴随共生关系。

②野生型的EGFR扩增，没有突变的正常egfr受体被修饰，诱导刺激下游通路，EGFR-TKI的肿瘤活性抑制就会出现不足（毕竟靶向抑制剂跟肿瘤活性存在竞争性对抗，肿瘤活性越高，剂量显示的毒性作用也相对弱一些）。Meta分析表明，EGFR基因拷贝数增加的患者经EGFR单抗治疗后具有较好疗效。

但到底egfr扩增  是野生型的 还是突变型的，目前没法区分细化。所以，争议一直都有。再者，到底野生型扩增能不能影响耐药 并不明白。毕竟基因的检出率会影响结论，爱必妥这类单抗的疗效是因为野生egfr扩增的存在，还是本身的增效作用，也不明白。

结论

突变细胞的共生伴随关系。至于野生型的扩增耐药因素，暂时没明确的思路，还需要细化
基本上认为，初治或者一代tki用药后的egfr扩增，更多的是突变细胞的共生伴随引起，不是耐药因素。
而三代用药后的egfr扩增，就不确定了。
我想，用 “egfr扩增大多数情况下不是耐药因素”这句话可能更好点！

有人问，出现了egfr扩增，是否需要联合泰欣生 或 爱必妥之类的单抗？

我觉得，egfr扩增大多数情况下不是耐药因素，用药的疗效不确定。因为egfr扩增就得用泰欣生或爱必妥之类的说法，没有特别依据。

关于EGFR单抗的说明：

EGFR单抗有三种：
西妥昔单抗（爱必妥） ，

帕尼单抗（维克替比） ，尼妥珠单抗（泰欣生）

治疗晚期结直肠癌方面的疗效：

爱必妥=维克替比>泰欣生

副作用：爱必妥=维克替比>泰欣生

虽然这些靶点机理相似，但具体应用有差别。

另外，在泰欣生联合化疗的方面，有针对egfr高度扩增的肺癌试验，但仅限于个案数据，实际的egfr作用价值不确定。